在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：劳伦·科汉 杰弗里·迪恩·摩根 兰迪·冈萨雷斯 盖乌斯·查尔斯 陈大卫 John Wu Karina Ortiz Caleb Reese Paul Mahina Napoleon Michael Anthony Alex Borlo Alex Huynh Jonathan Higginbotham Charlie Solis Trey Santiago-Hudson
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演员：娜塔莉亚·欧瑞洛 蒂亚戈·委拉斯凯兹 弗兰塞斯克·奥雷利亚 迭戈·克雷莫内西 欧内斯特·艾戴里欧 达里奥·格兰迪内蒂 Damián Canduci 吉列尔莫·阿伦戈 Gaby Ferrero Jenni Merla Fedra Defendente 弗兰克·格里什 朱丽叶·瓦利娜 Eugenia Alonso Carolina Costas
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演员：汤姆·佩恩 麦克·辛 凯瑟琳·泽塔-琼斯 迈克尔·切鲁斯 弗兰克·哈茨 杰里米·克鲁齐利 奥罗拉·佩里诺 卢·戴蒙德·菲利普斯 豪斯顿·塞奇 贝拉米·扬 安庆名惠子 Michael Laurence Hiram Delgado Robbie Tann Jeanette Dilone Esau Pritchett
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